乳腺癌的治疗之一化学药物治疗

      乳腺癌的治疗之一化学药物治疗

      ( 一 ) 辅助化疗的原理 多数乳腺癌为一全身性疾病已被众多的实验研究和临床观察所证实。当乳腺癌发展到大于 lcm ，在临床上可触及肿块时，往往已是全身性疾病，可存在远处微小转移灶，只是用目前的检查方法尚不能发现而已。手术治疗的目的在于使原发肿瘤及区域淋巴结得到最大程度的局部控制，减少局部复发，提高生存率。但是肿瘤切除以后，体内仍存在残余的肿瘤细胞。基于乳腺癌在确诊时已是一种全身性疾病的概念，全身化疗的目的就是根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。

　　 ( 二 ) 术前辅助化疗

　　 1 ．术前化疗的意义

　　 (1) 尽早控制微转移灶。

　　 (2) 使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退变或部分被杀灭，以减少术后复发及转移。

　　 (3) 进展期乳癌以及炎症型乳癌限制了手术治疗的实施。术前化疗可使肿瘤缩小，以便手术切除。

　　 (4) 可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果，作为术后或复发时选择化疗方案的参考。

　　 2 ．术前化疗的方法

　　 (1) 术前全身化疗：上海医科大学肿瘤医院自 1978 年起对 96 例乳腺癌患者术前口服嘧啶苯芥，每日 15mg ，服 ld 停 2d ，服用总量为 45mg 后手术。与 94 例对照组相比， Ⅲ 期病人的 5 年生存率在用药组为 56 ． 3 ％，对照组为 39 ． 3 ％。

　　 (2) 术前动脉灌注化疗：有胸内动脉插管及锁骨下动脉插管两种方法。

　　 ( 三 ) 术后辅助化疗

　　 1 ．术后辅助化疗的适应症

　　 (1) 腋窝淋巴结阳性的绝经前妇女，不论雌激素受体情况如何，均用已规定的联合化疗，应当作为标准的处理方案。

　　 (2) 腋窝淋巴结阳性和雌激素受体阳性的绝经后妇女，应当首选抗雌激素治疗。

　　 (3) 腋窝淋巴结阳性而雌激素受体阴性的绝经后妇女，可以考虑化疗，但不作为标准方案推荐。

　　 (4) 腋窝淋巴结阴性的绝经前妇女，并不普遍推荐辅助治疗，但对某些高危病人应当考虑辅助化疗。

　　 (5) 腋窝淋巴结阴性的绝经后妇女，不论其雌激素受体水平如何，无辅助化疗的适应证，但某些高危病人应考虑辅助化疗。

　　淋巴结阴性乳腺的高危险复发因素有如下几点： ① 激素受体 (ER ， PR) 阴性。 ② 肿瘤 S 期细胞百分率高。 ③ 异倍体肿瘤。 ④ 癌基因 CerbB － 2 有过度表达或扩增者。

　　 2 ．对辅助化疗的现代观点

　　 (1) 辅助化疗宜术后早期应用，争取在术后 2 周应用，最迟不能超过术后一个月，如果待病灶明显后再用，将降低疗效。

　　 (2) 辅助化疗中联合化疗比单药化疗的疗效好。

　　 (3) 辅助化疗需要达到一定的剂量，达到原计划剂量的 85 ％时效果较好。

　　 (4) 治疗期不宜过长，对乳腺癌术后主张连续 6 疗程的化疗。

　　 3 ．推荐的化疗方案

　　 (1)CMF 方案：是乳癌化疗的经典方案

　　环磷酰胺 (CTX) 400mg ／ m2 静注 d1d8

　　氨甲喋呤 (MTX) 200mg ／ m2 肌注 d1d8

　　氟脲嘧啶 (5-Fu) 400mg ／ m2 静滴 dl-5

　　每三周重复一次

　　 (2)CAF 方案

　　环磷酰胺 (CTX) 400mg ／ m2 静注 d1d8

　　阿霉素 (ADM) 300m8 ／ m2 静注 d1

　　氟脲嘧啶 (5-Fu) 400mg ／ m2 静滴 d1-s

　　每三周重复一次

　　 (3)Cooper 方案

　　环磷酰胺 每天 2 ． 5mg ／ kg ，口服

　　甲氨喋呤 每周 0 ． 7mg ／ kg ，静脉注射连用 8 周。

　　 5- 氟尿嘧啶每周 12mg ／ kg ，静脉注射，以后隔周 1 次

　　长春新硷 每周 34mg ／ kg 连用 4 ～ 5 周。

　　强地松 每天 0 ． 75mg ／ kg ，以后 l ／ 2 量连同 10d ， 5mg ／ d 连用 3 周

　　 4 ．乳腺癌的二线化疗方案

　　 (1)CEF 方案

　　环磷酰胺 500g ／ m2 静脉注射 d1d8

　　表阿霉素 50mg ／ m2 静脉注射 d1

　　 5- 氟尿嘧啶 500mg ／ m2 静脉注射 d1-3 ；

　　 (2)DCF 方案

　　米妥蒽醌 10mg ／ m2 静脉注射 dl

　　环磷酰胺 500mg ／ m2 静脉注射 d1

　　 5- 氟尿嘧啶 looomg ／ m2 静脉注射 d1

　　 ( 四 ) 骨转移的化疗 联合化疗对脑、肝、肺等软组织转移比对骨转移效果好。但也有
报导用强有力的联合化疗使骨转移癌灶完全消失。光辉霉素 (MTH) 有抑制溶骨作用，临床上用以治疗骨转移溶骨性破坏所造成的高血钙症。常使用的方案为： AMO 方案：阿霉素 (ADM)40mg ／ m2 静脉注射，第 l 、 8 天；长春新硷 1 ． 4mg ／ m2 ，静脉注射，第 1 、 8 天；光辉霉素 (MTH)2mg 溶于 200m15 ％葡萄糖液中， 2 小时滴完，第 l 、 8 、 15 、 22 天；每 28 天为一疗程，共三疗程。对病变局限者，可配合放疗。

　　 ( 五 ) 中枢神经系统转移的化疗

　　 1 ．若无脑水肿，可先用 x 线体层扫描定位，给予放射治疗。有脑水肿的患者，应先用利尿剂甘露醇及大剂量皮质激素控制脑水肿。

　　 2. 病变广泛或无法定位时，可先用易透过血脑屏障的脂溶性化疗药，如 CCNU 口服 100mg 每 3-4 周 1 次， MECCNul25mg 口服每 4 ～ 6 周 1 次。

( 六 ) 癌性胸腔积液的化疗 尽量抽净胸水，再选用下列化疗药注入胸腔： ① 消瘤芥 40 ～ 60mg ； ② 氮芥 10mg ； ⑦ 噻替派 30mg ； ④ 丝裂霉素 6 ～ 8mg ； ⑤ 氟脲嘧啶 looomg ； ⑥ 顺氯铵铂 90 ～ 120mg 。以上化疗药，除顺氯铵铂为每 3 周注射 1 次 ( 同时全身水化 ) 外，一般每周胸腔内注射 1 次。